關(guān)鍵字：腺苷酸環(huán)化酶6，多囊腎病

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簡介： 摘要
cAMP是多囊腎?。≒KD）中囊腫發(fā)生的重要介質(zhì)。幾種腺苷酸環(huán)化酶（AC）同種型可以介導(dǎo)PKD中cAMP的積累，并且鑒定特定致病性AC同種型具有治療意義。我們研究了AC6在PKD小鼠模型中的作用，該模型對于loxP側(cè)翼的PKD1基因是純合的，并且對于水通道蛋白-2-Cre重組酶轉(zhuǎn)基因是雜合的，以實現(xiàn)集合管特異性基因靶向。收集導(dǎo)管特異性敲除多囊蛋白-1引起大量腎囊腫形成，腎臟腫大，嚴重腎功能衰竭，平均存活時間為2個月。相比之下，多囊蛋白-1和AC6（也是floxed ADCY6基因的純合子）的同時收集導(dǎo)管特異性敲除顯著降低了腎臟大小和膀胱發(fā)生，改善了腎功能，降低了B-Raf / ERK / MEK途徑的活化，以及大大提高了生存率沒有收集導(dǎo)管AC6沒有改變尿cAMP排泄或腎cAMP濃度?？傊珹C6是PKD模型中囊腫形成和腎損傷的關(guān)鍵介質(zhì)。