關(guān)鍵字：C5A受體，CD88，阻滯劑，MPO-ANCA-GN

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簡介： 摘要
缺乏腎小球免疫球蛋白潰瘍沉積的壞死性和新月體GN（NCGN）與ANCA相關(guān)。最常見的ANCA靶抗原是髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶3.以需要激活替代補(bǔ)體途徑的方式，被動(dòng)轉(zhuǎn)移小鼠MPO抗體（抗MPO）誘導(dǎo)ANCA NCGN的小鼠模型，其模擬人類疾病。在這里，我們確認(rèn)C5aR / CD88在抗MPO引入的NCGN的調(diào)解中的重要性，并且報(bào)告不需要C6。我們進(jìn)一步證明C5a樣受體（C5L2）的缺乏具有C5aR / CD88缺乏的相反作用并導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病，表明C5aR / CD88參與增強(qiáng)炎癥并且C5L2接合抑制炎癥。 CCX168（一種人C5aR / CD88的小分子拮抗劑）的口服給藥，在表達(dá)人C5aR / CD88的小鼠中提供了抗MPO的NCGN。這些觀察結(jié)果表明，阻斷C5aR / CD88可能對ANCA相關(guān)性血管炎和GN患者具有治療益處。