關(guān)鍵字：內(nèi)皮細(xì)胞，蛋白酶，腎硬化，血管衰老纖維化

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簡介： 摘要
Sirtuin 1（SIRT1）在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的消耗介導(dǎo)了各種心血管和腎臟疾病中的內(nèi)皮功能障礙和過早衰老。然而，這些病理效應(yīng)的分子機(jī)制尚不清楚。 在這里，我們檢查了通過遺傳消融內(nèi)皮細(xì)胞中Sirt1的外顯子4（Sirt1endo2 / 2）產(chǎn)生的血管衰老小鼠模型的表型。 在基礎(chǔ)條件下，Sirt1endo2 / 2小鼠顯示受損的內(nèi)皮依賴性血管舒張和血管生成，并且纖維化在早期以低水平自發(fā)發(fā)生。 相比之下，與對照動物相比，在Sirt1endo2 / 2小鼠中誘導(dǎo)腎毒性應(yīng)激（急性和慢性葉酸誘導(dǎo)的腎?。?dǎo)致強(qiáng)烈的急性腎功能惡化，然后是夸大的纖維化反應(yīng)。