關鍵字：PCBD1，低鎂血癥，腎，鎂

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簡介： 摘要
PCBD1的突變是短暫的新生兒高苯丙氨酸血癥和主要神經尿癥（HPABH4D）的原因。到目前為止，HPABH4D被認為是一種短暫和良性的新生兒綜合征，在成年期沒有并發(fā)癥。在我們對三名患有PCBD1基因純合子突變的成年患者的研究中，兩名患者被診斷為患有低鎂血癥和腎臟Mg2 +丟失，兩名患者患有糖尿病，具有成熟型糖尿病年輕（MODY），無論血清Mg2 +水平如何。我們的結果表明，這些臨床發(fā)現(xiàn)與PCBD1作為轉錄因子HNF1B的二聚化輔因子的功能有關。已顯示HNF1B基因突變導致腎臟畸形，低鎂血癥和MODY。基因表達研究結合腎臟中的免疫組織化學分析顯示Pcbd1在遠曲小管（DCT）中表達，其中Pcbd1轉錄物水平通過低Mg2 +飲食上調。人腎細胞系中的過表達顯示野生型PCBD1結合HNF1B以協(xié)同刺激FXYD2啟動子，其活性有助于DCT中的Mg2 +重吸收。先前在HPABH4D患者中報道的七種PCBD1突變中，五種突變導致蛋白水解不穩(wěn)定，導致FXYD2啟動子活性降低。此外，當與HNF1B突變體共表達時，PCBD1的細胞溶質定位增加?？偟膩碚f，我們的研究結果確定PCBD1是HNF1B介導的轉錄的結合因子，用于微調DCT中的FXYD2轉錄，并且建議HPABH4D患者應該先前進行監(jiān)測。未發(fā)現(xiàn)的晚期并發(fā)癥，如低鎂血癥和MODY糖尿病。