Claudin-14基于Ca++-感知受體介導(dǎo)的Ca++代謝,通過基于NFAT-microRNA的機制(英文)
發(fā)布時間:2019-02-12 13:24:34 瀏覽量: 409
關(guān)鍵字:Claudin-14,Ca,NFAT-microRNA
簡介: 摘要
細胞外鈣代謝的病理性失調(diào)難以糾正。細胞外Ca++ - 感受受體(CaSR)是一種G蛋白偶聯(lián)受體,通過在較厚的上升肢體中細胞通道通透性的變化調(diào)節(jié)腎臟Ca ++處理,已經(jīng)成為管理鈣代謝的有效藥理學方法。然而,在系統(tǒng)水平操縱CaSR會導(dǎo)致甲狀旁腺,腎臟和其他組織的混雜效應(yīng),CaSR調(diào)節(jié)腎臟細胞旁轉(zhuǎn)運的機制仍然未知。在這里,我們描述了一種CaSR-NFATc1-microRNA claudin-腎臟中的14信號通路是細胞間Ca ++通過緊密連接重吸收的基礎(chǔ)。利用CaSR特異性藥理試劑,我們發(fā)現(xiàn)claudin-14的體內(nèi)基因表達是通過NFATc1-microRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄機制和相關(guān)的染色質(zhì)重塑來調(diào)節(jié)的。 。轉(zhuǎn)基因敲除和過表達方法顯示,密蛋白-14是CaSR調(diào)節(jié)的腎Ca ++代謝所必需的??傊覀兊慕Y(jié)果定義了一個重要的信號級聯(lián),當失調(diào)時,可能通過緊密連接滲透性的變化介導(dǎo)Ca ++失衡。