關(guān)鍵字：肝切除術(shù)，低磷血癥，肝，腎，磷酸因子

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簡介： 摘要
主要肝切除后，明顯的低磷血癥是常見的，但病理生理機(jī)制尚不清楚。我們使用部分肝切除（PH）大鼠模型來研究低磷血癥的分子基礎(chǔ)。 PH大鼠表現(xiàn)出低磷血癥和高磷酸鹽尿癥。在從PH大鼠分離的腎和腸刷狀緣膜囊泡中，Na +依賴性磷酸鹽（Pi）攝取減少50％-60％。 PH大鼠也表現(xiàn)出腎和腸Na +依賴性Pitransporter蛋白（NaPi-IIa [NaPi-4]，NaPi-IIb和NaPi-IIc）水平顯著降低.PPH后6小時(shí)甲狀旁腺激素升高。然而，即使在PH大鼠進(jìn)行甲狀旁腺切除術(shù)后，高磷酸鹽尿癥也持續(xù)存在。此外，DNA微陣列數(shù)據(jù)顯示PH后腎臟中煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（Nampt）mRNA水平升高，并且近端小管中Nampt蛋白水平和總NAD濃度顯著增加。 PH大鼠還表現(xiàn)出顯著增加的Nampt亞組，尿液煙酰胺（NAM）和NAM分解代謝物的水平。使用負(fù)鼠腎細(xì)胞的體外分析顯示單獨(dú)的NAM不影響內(nèi)源NaPi-4水平。然而，在過量表達(dá)Nampt的細(xì)胞中，NAM的添加導(dǎo)致NaPi-4的細(xì)胞表面表達(dá)顯著降低，其被特異性Nampt抑制劑FK866處理阻斷。此外，F(xiàn)K866處理的小鼠顯示腎Pi重吸收增加和低磷酸尿癥。這些發(fā)現(xiàn)表明肝切除術(shù)誘導(dǎo)的低磷血癥是由于NAM代謝異常，包括腎近端腎小管細(xì)胞中的Nampt活化。