Na+/H+交換劑調節(jié)因子3對腎臟多藥耐藥蛋白4介導的藥物流出至關重要(英文)
發(fā)布時間:2019-02-12 14:26:19 瀏覽量: 398
關鍵字:Na+/H+交換劑調節(jié)因子,腎臟,蛋白4,藥物
簡介: 摘要
Na + / H +交換調節(jié)因子3(NHERF3)是一種PSD-95 / disc大/ ZO-1(PDZ)基因銜接蛋白,可調節(jié)上皮細胞中的幾種膜轉運蛋白。但是,NHERF3在體內(nèi)的生理作用跨上皮運輸仍然知之甚少。多藥耐藥蛋白4(MRP4)是一種ATP結合盒轉運蛋白,介導胃腸道和腎上皮細胞中有機分子(如核苷類似物)的外排。在這里,我們報道Nherf3基因敲除(Nherf32 / 2)小鼠表現(xiàn)出顯著的減少。 Mrp4表達和Mrp4介導的腎臟藥物轉運。在幾種上皮PDZ蛋白中搜索MRP4的COOH-末端PDZ結合基序的結合配偶體表明MRP4與NHERF3最強烈地相關。當在HEK293細胞中表達時,NHERF3通過減少細胞表面MRP4的內(nèi)化而增加MRP4的膜表達,并因此增加MRP4介導的阿德福韋(一種基于核苷的抗病毒劑和眾所周知的MRP4底物)的外流。