關(guān)鍵字：利妥昔單抗治療，腎臟移植，蛋白尿

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簡介： 摘要
我們以前曾報(bào)道過狒狒生命支持a1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶敲除（GalTKO）胸腺嘧啶xe移植物存活> 2個(gè)月。然而，盡管腎功能正常，但接受者發(fā)生蛋白尿并伴有形態(tài)學(xué)改變（足細(xì)胞消失），這種情況在該模型中成為長期研究的主要障礙。最近的一項(xiàng)臨床研究表明，同種異體移植后利妥昔單抗治療可預(yù)防蛋白尿，這可能與鞘磷脂磷酸二酯酶樣3b（SMPDL-3b）的丟失有關(guān)。在這里，我們證明利妥昔單抗在體外以SMPDL-3b依賴性方式阻止豬足細(xì)胞的破壞和在狒狒異種腎移植后蛋白尿的早期發(fā)展。免疫熒光顯示豬腎小球上皮中SMPDL-3b的表達(dá);免疫沉淀顯示利妥昔單抗與腎小球中的SMPDL-3b結(jié)合。分離的豬足細(xì)胞與已經(jīng)形成抗癲癇天然抗體的幼狒狒血清共培養(yǎng)，減少SMPDL-3b表達(dá)，破壞足細(xì)胞形態(tài)，減少足細(xì)胞增殖，而利妥昔單抗預(yù)處理可防止這些影響。六只狒狒在移植前接受利妥昔單抗以消耗B細(xì)胞，并在移植周期再次接受利妥昔單抗治療。僅在移植前治療的18只狒狒作為歷史對照。在移植利妥昔單抗治療的動(dòng)物中，移植后蛋白尿的發(fā)作以B細(xì)胞非依賴性方式顯著延遲。雖然需要進(jìn)一步優(yōu)化該方案，但這些數(shù)據(jù)為移植后蛋白尿的機(jī)制提供了有趣的線索。在異種腎移植和預(yù)防的潛在策略。