闡明足細胞翻轉在腎小球老化和損傷中的作用(英文)
發(fā)布時間:2019-02-13 15:27:45 瀏覽量: 486
關鍵字:足細胞,腎小球老化,損傷
簡介: 摘要
足細胞丟失是進行性CKD的主要決定因素。雖然最近的研究表明,一部分頂葉上皮細胞可以作為足細胞祖細胞,但足細胞更新和再生在修復,衰老和腎單位丟失中的作用仍不清楚。在這里,我們將遺傳命運映射與高效足細胞分離方案相結合,以精確量化足細胞更新和再生。我們證明頂葉上皮細胞可以產生與常駐足細胞無法區(qū)分的完全分化的內臟上皮細胞,并且在急性足細胞消融的白喉毒素模型中發(fā)生有限的足細胞更新。相反,針對腎單位丟失引發(fā)的代償性程序引起腎小球肥大,但不會產生新生的足細胞。此外,在生理條件下,在衰老小鼠中沒有檢測到足細胞的翻轉。在沒有足細胞替代的情況下,衰老小鼠腎臟的特征性特征包括氧化蛋白質的逐漸積累,蛋白質聚集體的沉積,足細胞的丟失和腎小球硬化??傊?,體內足細胞再生的定量研究為小鼠的機體轉換和再生能力提供了新的見解。我們的數據顯示,足細胞的產生主要局限于腎小球的發(fā)育,可能在急性腎小球損傷后發(fā)生,但它不能在衰老的腎臟中或在腎單位丟失的情況下再生足細胞。