關(guān)鍵字：SLC12A3基因，外顯子突變，Gitelman綜合征

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簡介： 摘要
多種遺傳背景導(dǎo)致唾液酸敏感的氯化鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能喪失，由SLC12A3編碼，負(fù)責(zé)Gitelman綜合征的表型。最近，外顯子跳躍現(xiàn)象，其中外顯子突變導(dǎo)致異常剪接，已經(jīng) 與各種疾病有關(guān)。 具體而言，外顯子剪接增強(qiáng)子（ESE）序列中的突變可以促進(jìn)外顯子跳躍。 在這里，我們使用生物信息學(xué)程序來分析SLC12A3基因中的88個錯義突變，并鑒定可能誘導(dǎo)外顯子跳躍的候選突變。 通過小基因測定進(jìn)一步研究了降低ESE得分最多的三個候選突變，并且兩個（p.A356V和p.M672I）在體外引起異常剪接。 此外，我們在患有Gitelman綜合征的患者中鑒定了p.M672I（c.2016G.A）突變，并發(fā)現(xiàn)該單核苷酸突變導(dǎo)致在SLC12A3 mRNA轉(zhuǎn)錄中排除外顯子16。