關(guān)鍵字：血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)，足細(xì)胞，AKT，腎素

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簡(jiǎn)介： 摘要
足細(xì)胞主要參與維持腎小球?yàn)V過屏障，并且是許多腎小球疾病損傷的關(guān)鍵目標(biāo)。慢性損傷導(dǎo)致足細(xì)胞，腎小球硬化和腎衰竭的進(jìn)行性喪失。因此，在急性腎小球損傷后維持足細(xì)胞存活并避免細(xì)胞凋亡是必要的。在正常腎小球中，足細(xì)胞存活是通過nephrin依賴性Akt信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的。在幾種腎小球疾病中，nephrin表達(dá)減少，足細(xì)胞存活與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號(hào)傳導(dǎo)增加相關(guān)。 VEGF信號(hào)傳導(dǎo)如何促進(jìn)足細(xì)胞存活并防止細(xì)胞凋亡仍然未知。我們?cè)诖孙@示，Ga-吸收，囊泡相關(guān)蛋白（GIV）/ girdin介導(dǎo)VEGF受體2（VEGFR2）信號(hào)傳導(dǎo)并補(bǔ)償nephrin缺失。在嘌呤霉素氨基核苷腎?。≒AN）中，GIV表達(dá)增加，GIV被VEGFR2磷酸化，并且p-GIV結(jié)合并激活Gai3并增強(qiáng)下游Akt2，哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合物1（mTORC1）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合物靶標(biāo)-2 （mTORC2）信號(hào)。在GIV耗竭的足細(xì)胞中，VEGF誘導(dǎo)的Akt活化被消除，細(xì)胞凋亡被觸發(fā)，并且細(xì)胞遷移受損。