關(guān)鍵字：特異性膜性腎病，磷脂酶A2受體，自身抗體，免疫

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簡(jiǎn)介： 摘要
膜性腎?。∕N）是成人腎病綜合征的常見原因。最近的臨床研究表明，> 70％的特發(fā)性（也稱為原發(fā)性）MN（IMN）患者具有針對(duì)全球內(nèi)臟上皮細(xì)胞表面M-型磷脂酶A2受體-1（PLA2R）的循環(huán)自身抗體（確定這些自身抗體會(huì)引發(fā)免疫復(fù)合物的形成，假設(shè)這些免疫復(fù)合物會(huì)引起血漿蛋白質(zhì)的腎小球通透性增強(qiáng)。實(shí)際上，循環(huán)中自身抗體的水平與患者蛋白尿的嚴(yán)重程度相關(guān)。自身抗體僅識(shí)別未還原形式的PLA2R，表明二硫鍵決定了抗原表位構(gòu)象。在這里，我們通過用含有抗-PLA2R自身抗體的IMN患者的血清探測(cè)分離的截短的PLA2R細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域來(lái)鑒定PLA2R中的免疫顯性表位區(qū)域?；颊哐鍍H在非還原條件下特異性識(shí)別由富含半胱氨酸（CysR），纖連蛋白樣II型（FnII）和PLA2R的C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域1（CTLD1）結(jié)構(gòu)域組成的蛋白質(zhì)復(fù)合物。此外，缺少CysR或CTLD1結(jié)構(gòu)域阻止了剩余結(jié)構(gòu)域的自身抗體識(shí)別。另外的分析表明該三結(jié)構(gòu)域復(fù)合物含有構(gòu)象構(gòu)型和自身抗體結(jié)合所需的至少一個(gè)二硫鍵。值得注意的是，三結(jié)構(gòu)域復(fù)合物完全阻斷了患者血清中自身抗體與全長(zhǎng)PLA2R的反應(yīng)性，患者血清與免疫印跡上的三結(jié)構(gòu)復(fù)合物的反應(yīng)性等于與全長(zhǎng)PLA2R的反應(yīng)性。這些結(jié)果表明PLA2R中的免疫陽(yáng)性表位僅位于CysR-FnII-CTLD1區(qū)域。