蛋白結(jié)合尿毒癥毒素通過靶向EGF受體誘導(dǎo)組織重塑(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-02-15 11:46:15    瀏覽量: 428
關(guān)鍵字:蛋白,尿毒癥,毒素,靶向EGF受體
簡(jiǎn)介: 摘要
吲哚硫酸酯和對(duì)甲酚硫酸酯可誘導(dǎo)腎臟組織重塑。本研究以培養(yǎng)的人近端腎小管細(xì)胞和半腎切除小鼠為研究模型,采用吲哚硫酸酯或?qū)追恿蛩狨ブ委?,旨在闡明該組織重塑的分子機(jī)制。分子對(duì)接結(jié)果表明,吲哚硫酸酯和對(duì)甲酚硫酸酯對(duì)接在細(xì)胞外EGF受體的一個(gè)假定的瘤間袋上。體外分光光度分析表明,合成的EGF受體肽的存在顯著降低了吲哚硫酸酯和對(duì)甲酚硫酸酯的分光吸收。在培養(yǎng)的細(xì)胞中,吲哚硫酸酯和對(duì)甲酚硫酸酯通過增強(qiáng)受體二聚化激活了表皮生長(zhǎng)因子受體和下游信號(hào)傳導(dǎo),并以表皮生長(zhǎng)因子受體依賴性的方式增加了基質(zhì)金屬蛋白酶2和9的表達(dá)。用吲哚硫酸酯或?qū)追恿蛩狨ブ委熜∈?,可顯著激活腎臟表皮生長(zhǎng)因子受體,增加基質(zhì)金屬蛋白酶2和9的小管間質(zhì)表達(dá)。總之,吲哚硫酸酯和對(duì)甲酚硫酸酯可通過直接結(jié)合和激活腎臟表皮生長(zhǎng)因子受體來誘導(dǎo)腎臟組織重塑。
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