關(guān)鍵字：慢性缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子-2，腎小球旁腎細(xì)胞，纖維細(xì)胞樣細(xì)胞

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簡介： 摘要
根據(jù)先前的觀察，腎旁腎小球（JG）細(xì)胞中von hippel lindau蛋白（pvhl）的缺失抑制腎素并誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成素的表達(dá)，本研究旨在描述激素表達(dá)顯著變化背后的事件。我們發(fā)現(xiàn)，小鼠腎素細(xì)胞特異性pvhl缺失導(dǎo)致Jg細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，從一個(gè)立方體和多個(gè)囊泡包含的形式變成一個(gè)扁平和拉長的形式?jīng)]有囊泡。細(xì)胞表型的這種轉(zhuǎn)變伴隨著腎素細(xì)胞標(biāo)記蛋白的消失（例如，醛縮酮還原酶家族1，成員7和連接蛋白40），以及成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞標(biāo)記物的出現(xiàn)（例如，膠原蛋白I、外切-59-核苷酸酶和pdgf受體β）。缺氧誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子-2α（hif-2α）蛋白在這些轉(zhuǎn)化細(xì)胞中組成性積累，pvhl和hif-2α在Jg細(xì)胞中的共表達(dá)完全阻止了表型的改變。與正常JG細(xì)胞中腎素的表達(dá)相似，血管緊張素II對轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的促紅細(xì)胞生成素的表達(dá)有負(fù)調(diào)節(jié)作用。總之，慢性激活腎Jg細(xì)胞中的hif-2會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞重新編程為成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，類似于位于腎小管間質(zhì)的天然促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生細(xì)胞。