關(guān)鍵字：足細(xì)胞，平面細(xì)胞，腎小球，損傷

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簡(jiǎn)介： 摘要
平面細(xì)胞極性（PCP）信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)組織形態(tài)發(fā)生至關(guān)重要。梵高樣蛋白2（Vangl2）是PCP途徑的核心;在小鼠中，由于神經(jīng)管缺陷，Vangl2損失是胚胎致死的，并且Vangl2中的突變與人神經(jīng)管缺陷相關(guān)。在腎臟中，PCP信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于腎小球基底膜的腎小管上皮細(xì)胞（足細(xì)胞）的腎小管形態(tài)發(fā)生和組織可能是重要的。足細(xì)胞細(xì)胞突起（足突）是腎小球選擇性的關(guān)鍵;失去足部過程結(jié)構(gòu)導(dǎo)致蛋白尿和FSGS。以前，我們顯示了PCP信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)足細(xì)胞形狀，肌動(dòng)蛋白重排，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和nephrin內(nèi)吞作用的深遠(yuǎn)影響。為了檢驗(yàn)我們的假設(shè)，即PCP途徑參與腎小球的發(fā)育和功能并規(guī)避Looptail小鼠中普遍存在的Vangl2突變的致死性，我們生成了一個(gè)小鼠模型，其具有足細(xì)胞特異性的Vangl2基因消融。我們?cè)谶@里報(bào)告，足細(xì)胞特異性缺失Vangl2導(dǎo)致胎兒腎臟的腎小球成熟缺陷。在成年小鼠中，我們檢測(cè)到明顯較小的腎小球，但它不影響衰老動(dòng)物的腎小球選擇性。然而，在通過注射抗小鼠基底膜抗體誘導(dǎo)的腎小球損傷的情況下，Vangl2的缺失導(dǎo)致?lián)p傷的惡化并加速進(jìn)展為慢性節(jié)段性和全球性腎小球硬化。我們的結(jié)果表明足細(xì)胞中的Vangl2功能對(duì)于腎小球發(fā)育是重要的并且可以防止成年動(dòng)物的腎小球損傷。