關(guān)鍵字：高血壓，20-羥基二十碳四烯酸，糖尿病腎病，腎損傷

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簡介： 摘要
在腎臟中，20-羥基二十碳四烯酸（20-HETE）是一種原代細(xì)胞色素P450 4（Cyp4），其產(chǎn)生的類花生酸增強腎血管的血管收縮并誘導(dǎo)高血壓，腎小管細(xì)胞肥大和足細(xì)胞凋亡。高血壓和足細(xì)胞損傷有助于糖尿病腎病，并且是疾病進展的強有力預(yù)測因子。在這項研究中，我們確定了20-HETE影響糖尿病腎病進展的機制。我們使用Cyp4a14KO雄性小鼠，由于Cyp4a12介導(dǎo)的20-HETE產(chǎn)生增加，表現(xiàn)出雄激素敏感性高血壓。我們顯示，在通過鏈脲佐菌素注射誘導(dǎo)1型糖尿病后，Cyp4a14KO雄性小鼠比鏈脲佐菌素處理的野生型小鼠產(chǎn)生更差的腎病，其特征在于白蛋白尿，腎小球膜擴張，腎小球基質(zhì)沉積和腎小球基底膜的厚度增加。閹割鈍化雄激素介導(dǎo)的Cyp4a12合成和20-HETE產(chǎn)生，歸一化BP，并改善糖尿病Cyp4a14KO小鼠的腎損傷。值得注意的是，用20-HETE拮抗劑或使BP正?；挥绊慍yp4a12表達和20-HETE生物合成的藥物治療也改善了Cyp4a14KO雄性小鼠中糖尿病介導(dǎo)的腎損傷和白蛋白尿。總之，這些結(jié)果表明，高血壓是導(dǎo)致20-HETE糖尿病介導(dǎo)的腎損傷的主要原因。