關(guān)鍵字：抑制細(xì)胞內(nèi)聚集素，腎病性膀胱炎，細(xì)胞

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簡(jiǎn)介： 摘要
腎病性胱氨酸病，其特征在于溶酶體中胱氨酸的積累，是由CTNS突變引起的。腎病性膀胱病中近端腎小管功能障礙和進(jìn)行性腎功能衰竭的分子和細(xì)胞機(jī)制尚不清楚，并且越來越多的證據(jù)支持單獨(dú)的胱氨酸積累不會(huì)導(dǎo)致胱氨酸病的終末器官損傷的觀點(diǎn)。我們之前發(fā)現(xiàn)clusterin可能參與了腎病性膀胱病。在這里，我們研究了從腎病性膀胱病患者獲得的腎近端小管上皮細(xì)胞中凝聚素的表達(dá)。與正常原代細(xì)胞相比，通過蛋白質(zhì)印跡分析評(píng)估的簇蛋白的細(xì)胞保護(hù)性分泌形式在胱氨酸血癥細(xì)胞中較低或不存在。共聚焦顯微鏡顯示胱氨酸血癥細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)凝聚素水平升高。胱氨酸細(xì)胞中的Clusterin定位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)，并且與正常細(xì)胞中的彌散性細(xì)胞質(zhì)血漿染色相比，顯示出絲狀和點(diǎn)狀的聚集體樣模式。在腎病性膀胱病患者的腎活檢樣本中，clusterin蛋白表達(dá)主要限于近端腎小管細(xì)胞。此外，凝聚素的表達(dá)與凋亡蛋白（凋亡誘導(dǎo)因子和裂解的半胱天冬酶-3）和自噬蛋白（LC3 II和p62）的表達(dá)重疊。 clusterin基因的沉默導(dǎo)致胱氨酸細(xì)胞中細(xì)胞活力的顯著增加和細(xì)胞凋亡的減弱。該研究的結(jié)果將clusterin確定為腎病性胱氨酸病的細(xì)胞損傷機(jī)制中的關(guān)鍵因素，并提供證據(jù)將Fanconi綜合征的細(xì)胞應(yīng)激和損傷與腎病性膀胱病的進(jìn)行性腎損傷聯(lián)系起來。