Wilms腫瘤1和β-連環(huán)蛋白的相互對(duì)抗決定了足細(xì)胞的健康和疾?。ㄓ⑽模?/div>
發(fā)布時(shí)間:2019-02-20 14:58:33 瀏覽量: 445
關(guān)鍵字:Wilms腫瘤1,β-連環(huán)蛋白,足細(xì)胞
簡(jiǎn)介: 摘要
β-連環(huán)蛋白(經(jīng)典Wnt信號(hào)傳導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)介質(zhì))的激活在介導(dǎo)足細(xì)胞損傷和蛋白尿中起關(guān)鍵作用。 但是,潛在的機(jī)制仍然知之甚少。 在這里,我們顯示β-連環(huán)蛋白觸發(fā)泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解威爾姆斯腫瘤1(WT1)并在功能上拮抗其作用。 在注射阿霉素的小鼠中,注射后1,3和5周,WT1蛋白在腎小球足細(xì)胞中逐漸喪失。 值得注意的是,WT1的丟失顯然不是由足細(xì)胞耗竭引起的,而是與β-連環(huán)蛋白的上調(diào)密切相關(guān)。 WT1 /β-連環(huán)蛋白比率的這種變化伴隨著足細(xì)胞特異性nephrin,足糖萼蛋白和突觸足蛋白的喪失以及間充質(zhì)標(biāo)記物Snail1,α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和成纖維細(xì)胞特異性蛋白1的獲得。