關(guān)鍵字：嗜酸性粒細(xì)胞，足細(xì)胞，骨架，關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，腎小球濾過

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簡介： 摘要
嗜氨酸-1是一種rho-gtpase相互作用蛋白，其生物學(xué)功能目前尚不清楚。在此，我們鑒定并描述了嗜酸性粒細(xì)胞-1作為腎小球足細(xì)胞特異性蛋白的功能作用。Rhophilin-1基因敲除小鼠在出生時表型正常，但在大約2周大時出現(xiàn)蛋白尿。來自嚴(yán)重蛋白血癥小鼠的腎臟顯示廣泛的足細(xì)胞過程消失，腎小球基底膜增厚，和FSGS樣病變。蛋白尿開始時足細(xì)胞蛋白表達(dá)沒有任何明顯變化，提示rhpn1無效小鼠足細(xì)胞異常的主要原因是細(xì)胞自主的嗜酸性粒細(xì)胞1依賴性信號事件。在培養(yǎng)過程中，在原代足細(xì)胞質(zhì)膜前緣檢測到嗜菱形蛋白-1，誘導(dǎo)肌動蛋白-細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)。rhophilin-1對肌動蛋白細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的影響與對肌球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈的rho依賴性磷酸化和應(yīng)激纖維形成的抑制作用有關(guān)。相反，rhpn12/2小鼠足細(xì)胞足過程中肌球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈的磷酸化增加，這意味著肌動蛋白調(diào)節(jié)輕鏈發(fā)生了改變。腳處理效率低，過濾能力差。Rhophilin-1敲除小鼠足細(xì)胞rhoa的靶向缺失加重了腎損傷。綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，嗜酸性粒細(xì)胞-1對腎小球濾過屏障的完整性至關(guān)重要，并且這種蛋白是足細(xì)胞細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵決定因素。