關(guān)鍵字：近端小管，腎臟缺血

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簡介： 摘要
近端小管（PT）細(xì)胞是急性缺血性損傷的關(guān)鍵靶點(diǎn)。線粒體融合蛋白mitofusin 2（Mfn2）的消除使PT細(xì)胞在體外對細(xì)胞凋亡敏感。然而，PT Mfn2在體內(nèi)缺血性AKI中的作用尚不清楚。為了測試其作用，我們評估了PT Mfn2（cKO-PT-Mfn2）的條件性KO對與嚴(yán)重AKI相關(guān)的短暫雙側(cè)腎缺血后動物存活的影響。缺血后48小時，28％的對照小鼠存活，而cKO-PT-Mfn2動物為86％（與對照相比，P <0.001）。盡管在基因型之間沒有檢測到組織學(xué)損傷評分，細(xì)胞凋亡或壞死的顯著差異，但cKO-PT-Mfn2腎臟顯示出限制于具有Mfn2缺失的腎內(nèi)區(qū)域的細(xì)胞增殖增加3.5倍。為了鑒定導(dǎo)致增殖增加的信號，具有Mfn2缺陷的原代PT細(xì)胞在體外通過ATP消耗受到應(yīng)激。與正常Mfn2表達(dá)相比，Mfn2缺陷顯著增加PT細(xì)胞增殖，并在應(yīng)激恢復(fù)過程中持續(xù)激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1 / 2）。此外，應(yīng)激和Mfn2缺乏降低了免疫沉淀檢測到的Mfn2和Ras之間的相互作用。在無細(xì)胞試驗中，純化的Mfn2劑量依賴性地降低Ras活性。體內(nèi)缺血也降低了Mfn2-RAS相互作用，并增加了cKO-PT-腎皮質(zhì)勻漿中的RAS和p-ERK1 / 2活性。 Mfn2小鼠。我們的結(jié)果表明，與其體外促凋亡作用相反，選擇性PT Mfn2缺乏加速腎功能的恢復(fù)并增強(qiáng)體內(nèi)缺血性AKI后的動物存活，部分是通過增加Ras-ERK介導(dǎo)的細(xì)胞增殖。