關(guān)鍵字：成纖維細胞生長因子，因子14，F(xiàn)n14，狼瘡性腎炎

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簡介： 摘要
TNF配體超家族成員12，也稱為TNF相關(guān)的細胞凋亡弱誘導(dǎo)物（TWEAK），通過其受體，成纖維細胞生長因子誘導(dǎo)因子14（Fn14）起作用，介導(dǎo)與狼瘡性腎炎相關(guān)的組織損傷中涉及的幾個關(guān)鍵病理過程。為了通過靶向該途徑探索狼瘡性腎炎的腎保護潛力，我們將Fn14null等位基因引入MRL-lpr / lpr狼瘡小鼠品系。在26-38周齡時，與雌性野生型MRL-lpr / lpr小鼠相比，雌性Fn14敲除的MRL-lpr / lpr小鼠具有顯著更低的蛋白尿水平。此外，F(xiàn)n14敲除小鼠具有顯著改善的腎臟組織病理學(xué)伴隨減輕腎小球和腎小管間質(zhì)炎癥。盡管在抗體血清水平或脾免疫細胞亞群中沒有可檢測到的差異，但Fn14敲除小鼠中的腎小球Ig沉積顯著減少。值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)Fn14敲除小鼠顯示腎小球中足細胞的大量保留，并且TWEAK信號通過足細胞和腎小球內(nèi)皮細胞單層直接損傷屏障功能并增加過濾。我們的結(jié)果表明，F(xiàn)n14受體的缺乏通過預(yù)防TWEAK對過濾屏障的直接有害作用和/或駐留腎細胞對細胞因子產(chǎn)生的調(diào)節(jié)，顯著改善自發(fā)性狼瘡腎炎模型中的腎病。因此，阻斷TWEAK / Fn14軸可能是免疫介導(dǎo)的增殖性GN的新型治療干預(yù)。