關(guān)鍵字：自噬，線粒體，功能障礙，F(xiàn)SGS

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簡(jiǎn)介： 摘要
FSGS是一種異質(zhì)性腎臟纖維化疾病，其病因目前尚不清楚。在大多數(shù)情況下，沒(méi)有有效的治療阻止或延緩進(jìn)展到腎衰竭。越來(lái)越多的證據(jù)表明線粒體功能障礙和CKD發(fā)病機(jī)制中活性氧的產(chǎn)生。自噬是一種主要的細(xì)胞內(nèi)溶酶體降解系統(tǒng)，具有與新陳代謝和細(xì)胞器翻轉(zhuǎn)相關(guān)的穩(wěn)態(tài)功能。在腎臟發(fā)生過(guò)程中，我們通過(guò)突變關(guān)鍵的自噬發(fā)生來(lái)阻止小鼠腎臟的正常自噬途徑。在2個(gè)月內(nèi)，誘變后的opedmildpodcyte和腎小管功能紊亂，在4個(gè)月內(nèi)，腎小球和腎小管發(fā)生與人類(lèi)疾病相似的深刻變化，在6個(gè)月內(nèi)器官衰竭。在超微結(jié)構(gòu)上，足細(xì)胞S和管狀細(xì)胞顯示空泡化、線粒體異常和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激跡象，這些特征先于組織學(xué)或臨床疾病的出現(xiàn)。在人類(lèi)特發(fā)性FSGS腎活檢標(biāo)本中也觀察到類(lèi)似的變化。對(duì)2個(gè)月大的突變小鼠的足細(xì)胞和小管的生化分析顯示，活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生增加，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路的激活，p38的磷酸化和線粒體功能障礙。此外，培養(yǎng)的近端腎活檢標(biāo)本中的細(xì)胞數(shù)量增加。從突變小鼠中分離出的bule細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的線粒體功能障礙和線粒體活性氧生成升高，這被線粒體超氧化物清除劑抑制。我們得出結(jié)論：由于足細(xì)胞自噬性細(xì)胞器轉(zhuǎn)換受損和小管上皮細(xì)胞凋亡而導(dǎo)致的線粒體功能障礙和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。上皮足以引起小鼠的許多FSG表現(xiàn)。