關(guān)鍵字：新靶點，內(nèi)皮細胞，抗體，排斥反應(yīng)

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簡介： 摘要
受體免疫系統(tǒng)和移植移植物之間的初始接觸點是血管內(nèi)皮細胞。臨床研究表明非HLA抗內(nèi)皮細胞抗體（AECAs）在同種異體移植排斥反應(yīng)中的致病作用;然而，缺乏將已知特異性的AECA與體內(nèi)血管損傷聯(lián)系起來的證據(jù)。在這里，我們使用高密度蛋白質(zhì)陣列來鑒定從沒有供體的情況下經(jīng)歷抗體介導(dǎo)的排斥的腎移植受體的血清中分離的AECA的靶抗原。特異性HLA抗體。鑒定了在內(nèi)皮細胞上表達的四種抗原靶標：內(nèi)皮糖蛋白，F(xiàn)ms樣酪氨酸激酶-3配體，EGF樣重復(fù)序列和盤狀蛋白I樣結(jié)構(gòu)域3，以及細胞間粘附分子4;前三者與內(nèi)皮細胞活化有關(guān)。白細胞外滲。為驗證這些發(fā)現(xiàn)，構(gòu)建了ELISA，并測試了另外150名腎臟受者的血清。在24％的移植前血清中檢測到所有四種AECA，并且它們與移植后供體特異性HLA抗體，抗體介導(dǎo)的排斥和早期移植腎小球病相關(guān).AECA刺激內(nèi)皮細胞培養(yǎng)增加粘附分子的表達和產(chǎn)生炎性細胞因子：受激活調(diào)節(jié)，正常T細胞表達和分泌PDGF和抗生素。體外實驗和體內(nèi)組織病理學之間的這些相關(guān)性表明AECA激活血管內(nèi)皮，放大同種免疫反應(yīng)并增加微血管損傷。鑒于移植候選物的數(shù)量不斷增加，更好地了解抗原靶標，超出HLA，以及免疫損傷的機制對于改善長期移植物存活至關(guān)重要。