關(guān)鍵字：可溶性Klotho，成纖維細(xì)胞生長因子23，磷酸鹽，尿毒癥性心肌病

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簡介： 摘要
高達(dá)95%的慢性腎病患者會(huì)出現(xiàn)心臟型肥大，增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在腎臟，全長膜性Klotho形成成纖維細(xì)胞生長因子23（fgf23）的共同受體來調(diào)節(jié)磷酸鹽代謝。普遍的觀點(diǎn)是，慢性腎病患者Klotho水平的降低通過血清FGF23和/或磷酸鹽水平的升高引起心肌病。然而，我們最近報(bào)道了可溶性Klotho通過抑制心臟中異常鈣信號(hào)來保護(hù)心臟肥大。在這里，我們測試了這種保護(hù)作用是否需要改變fgf23和/或磷酸鹽水平。與野生型CKD小鼠相比，雜合子Klotho缺陷的CKD小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的心臟肥大。心臟磁共振成像研究顯示，與野生型CKD心臟相比，Klotho缺陷型CKD心臟的功能損害更嚴(yán)重。通過飲食磷酸鹽限制使血清磷酸鹽和fgf23水平正?；⒉荒芟贙lothodificient CKD小鼠中觀察到的加重的心臟肥大。野生型CKD小鼠的克洛托分裂可溶性外結(jié)構(gòu)域的循環(huán)水平低于對(duì)照組，而克洛托缺陷型CKD小鼠的循環(huán)水平甚至更低。靜脈注射一種編碼可溶性Klotho基因的轉(zhuǎn)基因藥物可改善Klotho缺陷型CKD小鼠的心臟肥大。這些結(jié)果表明，循環(huán)可溶性Klotho水平的降低是尿毒癥性心肌病的重要原因，與FGF23和磷酸鹽無關(guān)，為該病的治療開辟了新的途徑。