關鍵字：補體因子H，蛋白基因，CFHR3，CFHR1，IgA腎病，補體

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簡介： 摘要
補體激活在IgA腎?。↖gAN）患者中很常見并且與疾病嚴重程度相關。我們最近對IgAN的全基因組關聯(lián)研究鑒定了1q32上的易感位點，其含有補體調節(jié)蛋白編碼基因CFH和CFHR1-5，其中CF66中的rs6677604為頂部單核苷酸多態(tài)性，CFHR3-1缺失（CFHR3-1Δ）為拷貝數(shù)變異的頂部信號。在本研究中，為了探索CFH，CFHR3和CFHR1變異對IgAN易感性和進展的臨床影響，我們招募了兩個群體。第1組包括1178名IgAN受試者和可用的全基因組關聯(lián)研究數(shù)據。第2組包括365名患有IgAN的受試者和可獲得的臨床隨訪數(shù)據。在第1組中，rs6677604通過基因型 - 表型相關分析與系膜C3沉積相關。在第2組中，我們檢測到rs6677604-A等位基因與CFHR3-1Δ之間的連鎖，發(fā)現(xiàn)rs6677604-A等位基因與較高血清CFH水平和較低水平的補體激活分裂產物C3a相關。此外，CFH水平為與循環(huán)C3水平呈正相關，與腎小球系膜C3沉積呈負相關。此外，IgA1病原性半乳糖缺乏糖型的血清水平也與IgAN患者的腎小球系膜C3沉積程度有關。我們的研究結果表明，CFH，CFHR3和CFHR1的遺傳變異影響補體激活，從而使患者易于發(fā)展IgAN。