關(guān)鍵字：29.5％，類固醇，腎病綜合征，患者，單基因

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簡介： 摘要
類固醇抗性腎病綜合征（SRNS）是生命最初二十年中ESRD的第二大常見原因。缺乏有效的治療方法。對(duì)疾病機(jī)制的第一個(gè)見解來自于鑒定SRNS的單基因原因。然而，大基因組中單基因因果關(guān)系的頻率及其年齡分布尚不清楚。我們對(duì)1783個(gè)與SRNS無關(guān)的國際家庭進(jìn)行了NPHS2和WT1的外顯子測(cè)序。然后，我們通過微流體多重PCR和下一代測(cè)序檢查所有患者，如果突變已知會(huì)導(dǎo)致SRNS的所有27種基因。我們檢測(cè)到29.5％（1783年中有526個(gè)）SRNS家族在25歲之前出現(xiàn)單基因原因。確定單基因原因的家庭比例與發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān)。在臨床相關(guān)年齡組中，檢測(cè)到單基因原因的家庭比例如下：生命前3個(gè)月發(fā)?。?9.4％），4至12個(gè)月（49.7％），1至6歲（25.3％），7至12歲（17.8％），以及13至18歲（10.8％）。對(duì)于PLCE1，特定突變與發(fā)病年齡相關(guān)。值得注意的是，1％的個(gè)體攜帶在輔酶Q10生物合成途徑中起作用的基因的突變，表明SRNS可在這些個(gè)體中治療。我們的研究結(jié)果應(yīng)該促進(jìn)SRNS的分子遺傳學(xué)診斷，治療研究的病因分類，基因型 - 表型相關(guān)性的產(chǎn)生，以及可以獲得針對(duì)SRNS的靶向治療的個(gè)體的鑒定。