關(guān)鍵字：GM-CSF，腎缺血，巨噬細(xì)胞

---

簡(jiǎn)介： 摘要
在腎缺血/再灌注（I / R）損傷后，單核細(xì)胞歸巢于腎臟并分化成活化的巨噬細(xì)胞。盡管促炎性巨噬細(xì)胞有助于最初的腎損傷，但是活化的表型可以促進(jìn)正常的腎修復(fù)。在修復(fù)階段，腎的微環(huán)境介導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化從促炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)樾迯?fù)表型。在這項(xiàng)研究中，我們顯示在I / R后管狀修復(fù)階段從鼠腎分離的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出與IL-4刺激的STAT6信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)的經(jīng)典替代激活不同的替代激活基因譜。通過(guò)用來(lái)自血清饑餓的小鼠近端小管細(xì)胞的條件培養(yǎng)基刺激骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞，可以在體外再現(xiàn)這種獨(dú)特的活化譜。發(fā)現(xiàn)分泌管狀因子激活宏觀噬菌體STAT3和STAT5而不是STAT6，導(dǎo)致獨(dú)特的替代激活模式的誘導(dǎo)。利用STAT3缺陷的骨髓衍生巨噬細(xì)胞和STAT5的藥理學(xué)抑制，我們發(fā)現(xiàn)腎小管細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞替代激活由STAT5激活調(diào)節(jié)。在體外和腎臟I / R后，腎小管細(xì)胞表達(dá)GM-CSF，一種已知的STAT5激活劑，并且這種途徑是管狀細(xì)胞體外替代激活巨噬細(xì)胞所必需的。此外，在腎I / R后施用針對(duì)GM-CSF的中和抗體減弱腎巨噬細(xì)胞替代激活并抑制腎小管增殖?？傊?，這些數(shù)據(jù)顯示腎小管細(xì)胞可以通過(guò)分泌GM-CSF來(lái)指導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致獨(dú)特的巨噬細(xì)胞修復(fù)，其支持無(wú)菌性缺血性損傷后的管狀增殖。