關(guān)鍵字：microRNA-193a，頂葉上皮細(xì)胞，足細(xì)胞表型

---

簡(jiǎn)介： 摘要
頂葉上皮細(xì)胞已被確定為腎小球再生的潛在祖細(xì)胞，但這一過程背后的分子機(jī)制還沒有完全確定。在這里，我們建立了一個(gè)永生化的多克隆人頂葉上皮細(xì)胞（hPEC）系，來自我所分離的幼稚人類Bowman莢膜細(xì)胞這些hPEC表達(dá)高水平的PEC特異性蛋白和microRNA-193a（miR-193a），它是通過下調(diào)小鼠中Wilms腫瘤1的足細(xì)胞分化的抑制因子。然后我們研究了miR-193a在足細(xì)胞和PEC身份的建立中的功能，并確定了miR-193a的抑制是否影響PEC在腎小球疾病中的行為。在穩(wěn)定敲低miR-193a后，hPEC采用足細(xì)胞樣形態(tài)和標(biāo)志物表達(dá)，PEC標(biāo)志物的表達(dá)水平降低。在小鼠中，互補(bǔ)鎖核酸對(duì)miR-193a的抑制導(dǎo)致足細(xì)胞蛋白synaptopodin和Wilms'tumor 1的上調(diào)。相反，體內(nèi)miR-193a的過表達(dá)導(dǎo)致PEC標(biāo)記的上調(diào)和足細(xì)胞標(biāo)記的喪失。在孤立的腎小球。在腎毒性腎炎小鼠模型中抑制miR-193a導(dǎo)致新月體減少和蛋白尿減少?？傊@些結(jié)果顯示人PEC系的建立并且表明miR-193a起主轉(zhuǎn)換作用，使得具有高水平miR-193a的腎小球上皮細(xì)胞采用PEC表型并且具有低水平miR-193a的細(xì)胞采用足細(xì)胞表型。 miR-193a介導(dǎo)的PEC在未分化反應(yīng)狀態(tài)下的維持可能是PEC增殖和新月形成中遷移的先決條件。