關(guān)鍵字：腎糖鞘脂代謝，狼瘡性腎炎，功能失調(diào)

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簡(jiǎn)介： 摘要
近一半的狼瘡患者會(huì)發(fā)生腎小球腎炎（GN），這往往會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭。盡管腎炎的診斷是由于蛋白尿的存在，腎炎的病理可以歸入由不同形式的組織損傷定義的五類中的一種，并且發(fā)病機(jī)制涉及的機(jī)制尚不完全清楚。鞘糖脂在腎臟中是豐富的，在許多細(xì)胞功能中起作用，并且顯示與其他腎臟疾病有關(guān)。在這里，我們顯示狼瘡性腎炎和MRL / lpr狼瘡小鼠患者的糖鞘脂代謝異常。特別地，我們發(fā)現(xiàn)腎病MRL / lpr狼瘡小鼠腎臟中的葡萄糖基酰胺（GlcCer）和乳糖苷神經(jīng)酰胺（LacCer）水平顯著高于非腎性狼瘡小鼠或健康對(duì)照的腎臟。這種升高可部分地由改變的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和/或LacCer合酶（GalT5）和神經(jīng)氨酸酶1（介導(dǎo)糖鞘脂代謝的酶）的活性引起。我們?cè)谀I炎進(jìn)展期間（在腎臟中顯著升高GlcCer和LacCer之前）顯示出增加的神經(jīng)氨酸酶1活性。在狼瘡小鼠蛋白尿之前檢測(cè)到尿LacCer水平升高。值得注意的是，患有狼瘡和腎炎的患者的尿液和腎臟中的LacCer水平高于沒(méi)有腎炎或健康對(duì)照的狼瘡患者。這些結(jié)果顯示，狼瘡小鼠和患有腎臟的患者的糖鞘脂代謝途徑的早期和顯著的功能障礙。狼瘡性腎炎并表明該途徑中的分子可能作為狼瘡性腎炎的早期標(biāo)志物。