關(guān)鍵字：腎臟，PKD1，囊性雪球效應(yīng)，多囊腎病

---

簡(jiǎn)介： 摘要
總共有1000個(gè)個(gè)體中有1個(gè)攜帶PKD1或PKD2基因的種系突變，這導(dǎo)致了自體多態(tài)性多囊腎?。ˋDPKD）。囊腫可以在生命早期形成，并且在成年期間逐漸增加數(shù)量和大小。廣泛的研究已經(jīng)導(dǎo)致假設(shè)剩余等位基因的體細(xì)胞失活引發(fā)囊腫的形成，并且腎損傷進(jìn)一步加速了進(jìn)展。然而，該假設(shè)主要基于動(dòng)物研究，其中基因在大部分腎細(xì)胞中同時(shí)失活。為了更準(zhǔn)確地模擬小鼠中的人ADPKD，我們將Pkd1缺陷型腎細(xì)胞的百分比降低至8％。值得注意的是，Pkd1缺失后6個(gè)月沒(méi)有發(fā)生病理改變，額外的腎損傷增加了囊腫形成的可能性，但從未引發(fā)快速PKD。在輕度受影響的小鼠中，囊腫不會(huì)在整個(gè)腎臟中隨機(jī)分布，而是形成簇狀，這可以通過(guò)不僅囊性上皮細(xì)胞中增加的PKD相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)解釋?zhuān)疫€可以通過(guò)囊腫附近的健康出現(xiàn)的腎小管來(lái)增加。在大多數(shù)小鼠中，這些變化發(fā)生在嚴(yán)重PKD的快速和大量發(fā)作之前，其與人ADPKD非常相似。我們的數(shù)據(jù)表明，初始囊腫是導(dǎo)致新囊腫形成的雪球效應(yīng)的主要觸發(fā)因素，導(dǎo)致嚴(yán)重PKD的進(jìn)展。此外，該方法是模擬人ADPKD的合適模型，可用于臨床前測(cè)試。