巨噬細(xì)胞介導(dǎo)內(nèi)毒素預(yù)處理的腎保護(hù)作用(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-03-01 15:47:44    瀏覽量: 371
關(guān)鍵字:巨噬細(xì)胞,內(nèi)毒素,腎保護(hù)作用
簡(jiǎn)介: 摘要
預(yù)處理是一種預(yù)防性方法,通過(guò)這種方法可以最大限度地減少侮辱,從而防止隨后對(duì)相同甚至不同侮辱的更大暴露。在免疫細(xì)胞中,內(nèi)毒素預(yù)處理可以下調(diào)炎癥反應(yīng),但仍保留了包含感染的能力。然而,在諸如腎臟的器官中在組織水平預(yù)處理的保護(hù)機(jī)制仍然知之甚少。在這里,我們表明內(nèi)毒素預(yù)處理賦予體內(nèi)膿毒癥的各種模型腎臟上皮保護(hù)。我們還測(cè)試了這一假設(shè),即這種保護(hù)是由預(yù)處理劑量的內(nèi)毒素和腎小管之間的直接相互作用引起的。這一假設(shè)是基于我們之前的研究結(jié)果,即內(nèi)毒素對(duì)非預(yù)處理腎小管的毒性是直接的,不依賴于免疫細(xì)胞。值得注意的是,我們發(fā)現(xiàn)預(yù)處理后的管狀保護(hù)對(duì)表達(dá)CD14的髓樣細(xì)胞,特別是巨噬細(xì)胞有絕對(duì)的要求。另外,完整的巨噬細(xì)胞CD14-TRIF信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)于管狀保護(hù)是必需的。預(yù)處理狀態(tài)的特征在于增加的巨噬細(xì)胞數(shù)量和腎臟內(nèi)的運(yùn)輸以及S1近端小管周圍巨噬細(xì)胞的聚集。這些巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出M2極化增加和氧化還原和鐵?處理分子的上調(diào)。在腎小管中,預(yù)處理可防止過(guò)氧化物酶體損傷,并消除氧化應(yīng)激和對(duì)S2和S3小管的損傷。總之,這些數(shù)據(jù)表明巨噬細(xì)胞是內(nèi)毒素預(yù)處理的必需介質(zhì),是腎組織保護(hù)所必需的。因此,預(yù)先處理是研究用于預(yù)防和治療敗血癥的新型保護(hù)途徑的有吸引力的模型。
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