關(guān)鍵字：Adamts13，內(nèi)肽酶，血管內(nèi)皮生長因子，抑制劑，血栓性微血管病

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簡介： 摘要
血栓性微血管?。═MA）是一種危及生命的疾病，它影響作為化療一部分的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑的部分（而不是全部）受體。TMA也是先兆子癇的一個并發(fā)癥，這種疾病的特點(diǎn)是過度產(chǎn)生可清除血管內(nèi)皮生長因子的可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1（可溶性fms樣酪氨酸激酶1；sflt-1）。血管內(nèi)皮生長因子抑制劑相關(guān)的TMA的風(fēng)險因素仍然未知。我們假設(shè)vwf切割A(yù)damts13內(nèi)肽酶的缺乏有助于血管內(nèi)皮生長因子抑制劑相關(guān)的tma的形成。過量表達(dá)sflt-1的adamts132/2小鼠呈現(xiàn)了tma的所有特征，包括血小板減少、裂細(xì)胞增多、貧血和vwf陽性的多器官微凝血酶。與人血管內(nèi)皮生長因子抑制劑相關(guān)的TMA相似，這些小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的腎功能受損和高血壓。相比之下，過度表達(dá)sflt-1的野生型小鼠出現(xiàn)中度高血壓，但沒有其他tma的特征。重組adamts13治療改善了adamts132/2小鼠的所有tma癥狀，在野生型小鼠中過度表達(dá)sflt-1和正常血壓。因此，adamts13活性可能是繼發(fā)于血管內(nèi)皮生長因子抑制的tma發(fā)展的關(guān)鍵決定因素。給予重組adamts13可能是治療或預(yù)防血管內(nèi)皮生長因子抑制的血栓并發(fā)癥的一種治療方法。