鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶及其與A型重復(fù)序列相關(guān)的受體相互作用調(diào)節(jié)腎鈉鉀二氯離子協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-03-04 11:19:00    瀏覽量: 943
關(guān)鍵字:鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶,A型重復(fù)序列,受體,腎鈉鉀二氯離子,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
簡(jiǎn)介: 摘要
速尿敏感型鈉鉀共轉(zhuǎn)運(yùn)體(NKCC2)對(duì)腎粗上肢(TAL)中的氯化鈉重吸收起重要作用,并驅(qū)動(dòng)尿濃縮機(jī)制。NKCC2活性受N端磷酸化和去磷酸化的調(diào)控。已鑒定激活NKCC2的絲氨酸蘇氨酸激酶,但對(duì)激活NKCC2的磷酸酶知之甚少。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的抑制已被證明能刺激TAL和遠(yuǎn)曲小管的轉(zhuǎn)運(yùn)。在這里,我們確定NKCC2是鈣調(diào)磷酸酶AB亞型的靶點(diǎn)。短期給藥后,小鼠體內(nèi)的環(huán)孢菌素增加了磷酸-NKCC2的豐度,用環(huán)孢菌素處理離體TAL可提高NKCC2的氯親和力和轉(zhuǎn)運(yùn)活性。由于具有非典型重復(fù)序列(SORLA)的排序相關(guān)受體可能影響NKCC2的磷調(diào)節(jié),我們用SORLA敲除小鼠來(lái)測(cè)試SORLA是否參與了NKCC2的鈣調(diào)磷酸酶依賴(lài)性調(diào)節(jié)。與小劑量對(duì)照組相比,SORLA缺陷小鼠的TAL細(xì)胞頂端區(qū)域的鈣調(diào)磷酸酶ab更多,NKCC2磷酸化和活性更低。
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