關(guān)鍵字：IL-6反式信號，小鼠新月體Gn

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簡介： 摘要
IL-6信號在腎臟疾病中的作用仍然存在爭議，數(shù)據(jù)描述了抗炎和促炎作用。 IL-6可以通過經(jīng)典信號發(fā)揮作用，參與其兩種膜受體gp130和IL-6受體（IL-6R）?；蛘?，IL-6反式信號傳導(dǎo)需要可溶性IL-6R（sIL-6R）作用于表達gp130的IL-6Rα陰性細胞。在這里，我們描述了兩種途徑在新月體性腎炎中的作用?；加行略麦w性腎炎的患者血清和尿液中的IL-6水平顯著升高。同樣，BALB / c小鼠腎毒性血清誘發(fā)的腎炎（NTN）與血清IL-6水平升高有關(guān)。血清sIL-6R水平和IL-6的腎下游信號（磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3，抑制因子）細胞因子信號傳導(dǎo)3）在該模型中隨時間增加。使用抗IL-6抗體同時抑制兩種IL-6信號傳導(dǎo)途徑對NTN嚴重性沒有顯著影響。相反，使用重組sgp130Fc對反式信號傳導(dǎo)的特異性抑制導(dǎo)致更輕微的疾病。反之亦然，使用重組IL-6-sIL-6R融合分子（Hyper-IL-6）特異性激活反式信號傳導(dǎo)顯著加重NTN并導(dǎo)致NTN小鼠的收縮壓增加。這與Th17細胞細胞因子IL-17A的腎mRNA合成增加和抵抗素樣α（RELMα）編碼mRNA的合成減少相關(guān)，所述mRNA是減輕損傷的M2巨噬細胞亞型的替代標志物?？偟膩碚f，我們的數(shù)據(jù)表明IL-6反式信號傳導(dǎo)在新月體腎炎中的核心作用，并為IL-6系統(tǒng)中更有效和特異性的治療干預(yù)提供了選擇。