關(guān)鍵字：SET結(jié)構(gòu)域，賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，腎纖維化

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簡介： 摘要
TGF-β1活性通過含有SET結(jié)構(gòu)域的賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7/9（SET7 / 9）誘導(dǎo)導(dǎo)致組蛋白H3（H3K4）的賴氨酸4的甲基化，這對于體外纖維化基因的轉(zhuǎn)錄激活是重要的。然而，需要利用腎纖維化實驗?zāi)Ｐ偷捏w內(nèi)研究來開發(fā)針對SET7 / 9的治療干預(yù)措施。在這項研究中，我們研究了TGF-β1誘導(dǎo)的SET7 / 9表達的信號傳導(dǎo)途徑以及抑制SET7 / 9是否抑制單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）小鼠和腎細(xì)胞系中的腎纖維化。在SET家族中，SET7 / 9在UUO小鼠的第3天和第7天上調(diào)，并且上調(diào)被TGF-β1中和抗體抑制。 TGF-β1通過Smad3非正常大鼠腎（NRK）-52E細(xì)胞誘導(dǎo)SET7 / 9表達。非人腎活檢標(biāo)本易感染IgA腎病和膜性腎病，SET7 / 9表達與間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)（r = 0.59，P = 0.001） IgA腎病患者;膜性腎病患者r = 0.58，P <0.05）。此外，小干擾RNA介導(dǎo)的SET7 / 9表達敲低顯著減弱UUO小鼠的腎纖維化。 Sinefungin，SET7 / 9的抑制劑，也抑制間充質(zhì)標(biāo)記物和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的表達，并抑制UUO小鼠腎臟中的H3K4單甲基化（H3K4me1）。此外，sinefungin對NRK-52E和NRK 49F細(xì)胞中TGF-β1誘導(dǎo)的α-平滑肌肌動蛋白表達和H3K4me1具有抑制作用?？傊琒ET7 / 9抑制劑sinefungin通過抑制H3K4me1來改善腎纖維化，并且可能是候選治療劑。