關(guān)鍵字：核因子紅細胞2，因子，過氧化物酶體，激活受體γ，足細胞，新月體GN

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簡介： 摘要
壞死和新月體快速進行性腎炎（RPGN）是一種以腎功能迅速喪失為特征的危及生命的綜合征。有證據(jù)表明，足細胞轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體γ（pparγ）的表達可預防足細胞損傷，但腎小球pparg在急性、重度炎癥性腎炎中的作用尚不清楚。在這里，我們觀察到實驗性腎小球腎小球足細胞pparg豐度和轉(zhuǎn)錄活性的顯著下降。在診斷為新月體Gn的患者的腎臟中也發(fā)現(xiàn)足細胞核中pparγ表達減弱。足細胞特異性pparg基因靶向性加重了腎小球損傷，增加了尿白蛋白的丟失和嚴重的腎功能衰竭。此外，通過全身注射噻唑烷二酮（TZD）實現(xiàn)的pparg功能增強方法未能預防足細胞特異性pparγ基因缺陷小鼠的嚴重rpgn。在核因子紅系2相關(guān)因子2（nrf2）缺陷小鼠中，觀察到足細胞pparγ在基線水平的丟失。Nrf2缺乏明顯加重了RPGN的病程，TZD給藥部分阻止了這種作用。此外，在RPGN發(fā)生后開始的TZD延遲給藥仍然減輕了實驗性RPGN的嚴重性。這些發(fā)現(xiàn)確立了足細胞中nrf2–pparγ級聯(lián)的要求，我們認為這些轉(zhuǎn)錄因子在增強腎小球?qū)乐孛庖邚秃衔锝閷p傷的耐受性中起作用。nrf2–pparγ途徑可能是治療rpgn的靶點。