關鍵字：足細胞p53，實驗性，Alport綜合征

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簡介： 摘要
Alport綜合征（AS）是由一種腎小球基底膜組分中的突變引起的最常見的遺傳性腎炎類型之一。 AS的特征在于疾病早期的蛋白尿和晚期的腎小球增生表型和腎纖維化。在這里，我們顯示腫瘤抑制因子p53的全球缺乏顯著加速X連鎖AS小鼠的AS進展并減少這些小鼠的壽命。在21周齡野生型小鼠中檢測到p53蛋白表達，但在年齡匹配的AS小鼠中未檢測到。 p53 + / 2 AS小鼠中促炎細胞因子和促纖維化基因的表達高于p53 + / + AS小鼠。體外實驗表明，p53調(diào)節(jié)足細胞遷移并正調(diào)節(jié)足細胞特異性基因的表達。我們建立了足細胞特異性p53（pod-p53）缺陷型AS小鼠，并確定pod-p53缺乏增強了AS誘導的腎功能障礙，足突消失和腎小球基因表達模式的改變。這些結(jié)果揭示了p53在AS的進展中的保護作用以及通過調(diào)節(jié)AS中足細胞的增生表型來維持全腦室內(nèi)穩(wěn)態(tài)。