關(guān)鍵字：足細胞，蛋白，F(xiàn)SGS，腎功能衰竭

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簡介： 摘要
FSGS是美國ESRD最常見的原發(fā)性腎小球疾病，并且全球發(fā)病率正在增加。 FSGS由足細胞損傷引起，但疾病發(fā)病機制的機制細節(jié)尚不清楚。這導致在治療FSGS和其他蛋白尿性腎病中的細胞特異性療法的未滿足的臨床需求。我們以前將Yes相關(guān)蛋白（YAP）鑒定為促存活信號分子，其體外沉默增加了足細胞對凋亡刺激的易感性。 YAP是一種有效的致癌基因，是化學治療藥物開發(fā)的主要目標。在這項研究中，我們測試了這樣的假設(shè)，即足細胞特異性缺失Yap通過增加足細胞凋亡導致蛋白尿腎病。使用由podocin啟動子控制的Cre介導的重組，Yap在podo？細胞中被選擇性沉默。足細胞中的Yap沉默導致足細胞凋亡，足細胞耗竭，蛋白尿和血清肌酐增加。在組織學上，觀察到FSGS的特征，包括系膜硬化，足細胞足突，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化和管型。 。在人類原發(fā)性FSGS中，我們注意到Y(jié)AP的腎小球表達減少。總之，這些結(jié)果表明YAP作為足細胞凋亡的生理拮抗劑的作用，其信號傳導對于維持腎小球濾過屏障的完整性是必不可少的。這些數(shù)據(jù)表明潛在的腎毒性，其策略針對抑制YAP功能。進一步的研究應(yīng)評估YAP在蛋白尿性腎小球疾病發(fā)病機制中的作用及其作為治療靶點的潛在用途。