關鍵字：芳基烴受體，組織因子，調節(jié)因子，尿毒癥，抗血栓

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簡介： 摘要
CKD患者的血栓形成率很高，特別是在血管內介入治療后，但很少有選擇可用于改善治療和降低血栓形成風險。我們最近證明，硫酸吲哚酯（IS）是一種有效的CKD特異性促血栓形成代謝物，可誘導血管平滑肌細胞（vSMCs）中的組織因子（TF），盡管其確切的機制和治療意義尚不清楚。因為IS是芳烴受體（AHR）的激動劑，我們首先檢查了ESRD患者血清中IS水平與AHR誘導活性之間的關系。 IS水平與vSMC AHR活性和TF活性顯著相關。在機制上，我們證明IS激活原代人主動脈vSMC中的AHR途徑，并且進一步地，AHR與功能性TF直接相互作用并穩(wěn)定功能性TF。直接靶向AHR的拮抗劑在CKD和血管內損傷的介入后模型中增強TF泛素化和降解并抑制血栓形成。此外，AHR拮抗劑以依賴于循環(huán)IS水平的方式抑制TF?？傊覀冏C明IS通過AHR信號傳導調節(jié)TF穩(wěn)定性，并且發(fā)現(xiàn)AHR作為抗血栓形成靶標和AHR拮抗劑作為一類新的抗血栓藥物?？傊?，IS和AHR具有作為尿毒癥特異性生物標志物和靶標的潛力，可以作為有希望的治療診斷平臺，以更好地控制CKD患者的血栓形成率升高。