關(guān)鍵字：編碼磷酸鈉，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2a，SLC34A1，常染色體，特發(fā)性嬰兒，高鈣血癥

---

簡介： 摘要
特發(fā)性嬰兒高鈣血癥（IIH）的特征在于嚴(yán)重的高鈣血癥，不能茁壯成長，嘔吐，脫水和腎鈣質(zhì)沉著癥。最近，維生素D分解代謝酶25-羥基維生素D3-24-羥化酶（CYP24A1）的突變被描述為導(dǎo)致對維生素的敏感性增加，從而積累活性代謝物1,25-（OH）2D3。在嬰兒早期出現(xiàn)腎性磷酸鹽消耗和癥狀性高鈣血癥的患者亞組中，排除了CYP24A1的突變。來自具有親本血緣的家族的4名患者進(jìn)行純合子作圖，其鑒定了染色體5q35上的第二個IIH基因座位，最大對數(shù)（LOD）得分為6.79。最有希望的候選基因SLC34A1編碼腎磷酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2A（NaPi-IIa）的序列分析揭示了四個指數(shù)病例和12個散發(fā)性IIH患者的常染色體隱性突變。突變體NaPi-IIa在非洲爪蟾卵母細(xì)胞和負(fù)鼠腎（OK）細(xì)胞中的功能研究表明擾亂了向質(zhì)膜的運(yùn)輸和磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)活性的喪失。對Slc34a1敲除小鼠中鈣和磷酸鹽代謝的分析突出了磷酸鹽消耗和成纖維細(xì)胞生長因子-23抑制對IIH表型發(fā)展的影響。人和小鼠數(shù)據(jù)一起證明由NaPi-IIa功能缺陷引起的原發(fā)性腎磷酸鹽消耗導(dǎo)致1,25-（OH）2D3的不適當(dāng)產(chǎn)生以及隨后的癥狀性高鈣血癥。盡管停止使用維生素D，但臨床和實驗室檢查結(jié)果仍然存在，但對磷酸鹽補(bǔ)充劑有快速反應(yīng)。因此，早期分化為SLC34A1（NaPi-IIa）和CYP24A1（24-羥化酶）缺陷對IIH患者的靶向治療至關(guān)重要。