關(guān)鍵字：CKD，Rho，蛋白激酶，肌肉蛋白質(zhì)

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簡介： 摘要
在慢性腎病患者中，肌肉萎縮是常見的，與發(fā)病率和死亡率有關(guān)。導(dǎo)致肌肉蛋白丟失的機(jī)制包括胰島素抵抗，胰島素抵抗抑制Akt活性，從而通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)刺激蛋白質(zhì)降解。然而，控制CKD的特異性因素在肌肉中抑制Akt活性仍不明確。在患有慢性腎病的小鼠中，肌肉中Akt活性的降低超過了上游胰島素受體底物-1-相關(guān)磷脂酰肌醇3-激酶活性的降低，這表明慢性腎病激活了抑制Akt的其他途徑。此外，細(xì)胞角蛋白減少的增加在這些小鼠的肌肉中發(fā)現(xiàn)了caspase-3的活性。在c2c12肌肉細(xì)胞中，激活caspase-3分裂并激活rho相關(guān)蛋白激酶1（rock1），這增強(qiáng)了磷酸酶和緊張素同系物（PTEN）降低AKT活性。值得注意的是，rock1的組成性激活也導(dǎo)致了caspase-3活性的增加。在全球Rock1基因敲除或肌肉特異性PTEN基因敲除的小鼠中，CKD相關(guān)的肌肉蛋白水解減弱。這些結(jié)果表明，CKD和其他分解代謝條件下的rock1激活可能通過負(fù)反饋回路促進(jìn)肌肉蛋白的損失。