關(guān)鍵字：腎小管上皮細(xì)胞，LKB1，代謝，慢性腎病

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簡介： 摘要
腎小管上皮細(xì)胞是高能量的極化上皮細(xì)胞。肝激酶B1（LKB1）是上皮細(xì)胞中極性，增殖和細(xì)胞代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，但LKB1在腎臟中的功能尚不清楚。我們對人類對照和CKD腎臟樣本的無偏基因表達(dá)研究鑒定了CKD中LKB1和調(diào)節(jié)蛋白的較低表達(dá)。具有遠(yuǎn)端小管上皮特異性Lkb1缺失（Ksp-Cre / Lkb1flox / flox）的小鼠表現(xiàn)出進(jìn)行性腎病，其特征在于扁平化的去分化小管上皮細(xì)胞，間質(zhì)基質(zhì)積聚和擴(kuò)張的囊性外觀小管。上皮極性標(biāo)記物b-連環(huán)蛋白和E-鈣粘蛋白的表達(dá)甚至在后期也沒有改變。然而，代謝關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，AMP活化蛋白激酶（Ampk），過氧化物酶體增殖活化受體γ輔激活因子1-a（Ppargc1a）和Ppara的表達(dá)水平顯著低于對照組并且與纖維化發(fā)展相關(guān)。培養(yǎng)的上皮細(xì)胞中Lkb1的缺失導(dǎo)致能量消耗，細(xì)胞凋亡，較少的脂肪酸氧化和糖酵解以及促纖維化表型。用AMP活化蛋白激酶（AMPK）激動劑（A769662）或過氧化物酶體增殖活化受體α激動劑（非諾貝特）治療Lkb1缺陷細(xì)胞恢復(fù)了脂肪氧化缺陷并減少了細(xì)胞凋亡?？傊?，我們表明腎小管上皮細(xì)胞中LKB1的缺失通過影響細(xì)胞內(nèi)代謝在腎臟疾病發(fā)展中起重要作用。