關(guān)鍵字：靶向補(bǔ)體，實(shí)驗(yàn)性，C3腎小球病變

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簡介： 摘要
c3腎小球病是指以腎臟內(nèi)c3異常積聚為特征的腎臟疾病，通常沿著腎小球基底膜（gbm），c3腎小球病與補(bǔ)體替代途徑失調(diào)有關(guān)，包括補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子H（fh）的功能缺陷。沒有有效的治療C3腎小球病。我們研究了由補(bǔ)體受體2（cr2）和fh（cr2-fh）結(jié)構(gòu)域組成的重組小鼠蛋白在兩個C3腎小球疾病模型中的作用，這些模型要么是預(yù)先存在的，要么是沿著GBM觸發(fā)了C3沉積。fh缺乏小鼠自發(fā)出現(xiàn)腎病理學(xué)，與gbm和繼發(fā)性血漿c3缺乏相關(guān)。靜脈注射2小時后，cr2-fh部分恢復(fù)了fh缺陷小鼠的血漿c3水平。CR2-FH特異性靶向腎小球C3沉積，降低用抗C3和抗C3b/IC3b/C3c抗體評估的直線性C3反應(yīng)性，并阻止沿著GBM的C3片段進(jìn)一步自發(fā)積聚。CR2-FH每日給藥1周后，腎小球C3D和C9/C5B-9反應(yīng)性降低。在第二個缺乏fh和補(bǔ)體因子i的小鼠模型中，cr2-fh阻止了gbm沿線的新生c3沉積。這些數(shù)據(jù)表明，CR2-FH保護(hù)GBM免受體內(nèi)自發(fā)和觸發(fā)的C3沉積的影響，并表明該方法應(yīng)在C3腎小球病變中進(jìn)行試驗(yàn)。