關(guān)鍵字：NADPH氧化酶4，糖尿病腎病

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簡(jiǎn)介： 摘要
NADPH氧化酶（NOX）同種型NOX4與糖尿病腎?。―KD）有關(guān)。然而，對(duì)NOX4的下游影響的機(jī)械理解仍有待確定。我們報(bào)道，體內(nèi)足細(xì)胞特異性誘導(dǎo)NOX4足以重現(xiàn)DKD特征性腎小球改變，包括腎小球肥大，腎小球系膜基質(zhì)積聚，腎小球基底膜增厚，白蛋白尿和足細(xì)胞脫落。用NOX1 / NOX4抑制劑減少干預(yù)DKD的F1秋田模型中白蛋白尿，腎小球肥大和系膜基質(zhì)積聚。這些小鼠研究的代謝組學(xué)分析顯示，DKD中三羧酸（TCA）循環(huán)相關(guān)的尿代謝物增加，但NOX1 / NOX4抑制劑獨(dú)特地降低了富馬酸水平。調(diào)節(jié)尿富馬酸鹽積累的富馬酸水合酶（FH）的表達(dá)在糖尿病腎（小鼠和人組織）中減少，并且施用NOX1 / NOX4抑制劑增加糖尿病小鼠中的腎小球FH水平。在體外和足細(xì)胞特異性NOX4轉(zhuǎn)基因小鼠中誘導(dǎo)Nox4導(dǎo)致FH水平降低。