關(guān)鍵字：實(shí)驗(yàn)性ANCA，Gn，過氧化物，酶肽

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簡介： 摘要
對于髓過氧化物酶（MPO）-ANCA相關(guān)的GN患者，需要較低毒性的治療選擇。使用由自身免疫介導(dǎo)的局灶性壞死GN的已建立的小鼠模型MPO（自身免疫抗MPO GN），我們評估了鼻免疫誘導(dǎo)的免疫顯性致腎病MPO肽（MPO409-428）誘導(dǎo)的鼻耐量的能力，以減輕這種疾病。對于接受無關(guān)的免疫顯性卵清蛋白（OVA）肽OVA323-339的小鼠，接受MPO409-428的小鼠免于體液和細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫發(fā)展成全長MPO和GN的發(fā)展。在具有確定的抗MPO自身免疫性的小鼠中，鼻腔吹入MPO409-428作為治療性減毒抗MPO GN。為了研究這種誘導(dǎo)耐受的性質(zhì)，我們從OVA323-339-和MPO409-428耐受小鼠的上呼吸道引流淋巴結(jié)中分離CD4 + T細(xì)胞。從MPO409-428-但不是OVA323-的CD4 + T細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移對具有確定的抗MPO自身免疫性的動(dòng)物的339耐受小鼠減弱了GN的后續(xù)發(fā)展，證實(shí)由這些T細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫抑制是抗原特異性的。離體研究表明，鼻腔對MPO的耐受性是由常規(guī)和誘導(dǎo)的T調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的。 ANCA在急性血管炎患者中識別的致病性人MPO B細(xì)胞表位與致腎小鼠T細(xì)胞MPO表位之間的強(qiáng)同源性強(qiáng)調(diào)了該研究的臨床相關(guān)性。