關(guān)鍵字：內(nèi)皮素B受體，亞磺酸，腎功能不全，非甾體類，鹽皮質(zhì)激素，受體拮抗劑

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簡介： 摘要
AKI與高死亡率和CKD的發(fā)展有關(guān)。缺血/再灌注（IR）是AKI的重要原因。不幸的是，在常見的臨床實(shí)踐中沒有可用的藥理學(xué)方法來預(yù)防或限制腎IR損傷。腎IR的特征在于一氧化氮生物利用度降低和腎血流減少;然而，導(dǎo)致這些改變的機(jī)制卻知之甚少。在腎IR的大鼠模型中，我們研究了新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑BR-4628的給藥是否可以預(yù)防或治療IR引起的腎功能障礙和腎小管損傷。缺血引起的腎損傷與氧化劑增加有關(guān)損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮素B受體半胱氨酸硫酸修飾，從而減少內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶激活。這些改變可通過非甾體MR拮抗作用得到有效預(yù)防。此外，我們證明當(dāng)共同施用選擇性內(nèi)皮素B受體拮抗劑時，BR-4628對IR的保護(hù)作用喪失。這些數(shù)據(jù)描述了在腎IR期間減少內(nèi)皮一氧化氮合酶活化的新機(jī)制，其可被BR-4628的MR拮抗作用阻斷。