關(guān)鍵字：血管生成素，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞，腎臟損傷

---

簡介： 摘要
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激與腎臟疾病和衰老的病理生理學(xué)有關(guān)，但腎臟疾病演變過程中生物學(xué)結(jié)果的分子基礎(chǔ)尚不清楚。血管生長素（Ang）是一種核糖核酸酶，在應(yīng)激狀態(tài)下促進(jìn)細(xì)胞適應(yīng)，但其對ER應(yīng)激信號傳導(dǎo)的作用尚不清楚。在本研究中，我們研究了血管緊張素介導(dǎo)的對腎損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號和生物學(xué)結(jié)局的影響。在損傷的人腎臟樣本中，Ang的表達(dá)明顯高于正常人腎臟樣本，在小鼠和大鼠腎臟中，Ang的表達(dá)在ER應(yīng)激下被特異性誘導(dǎo)。在人腎上皮細(xì)胞中，ER應(yīng)激誘導(dǎo)Ang的表達(dá)依賴于轉(zhuǎn)錄因子Xbp1的活性，Ang通過誘導(dǎo)應(yīng)激顆粒和抑制翻譯促進(jìn)細(xì)胞對ER應(yīng)激的適應(yīng)。此外，Ang敲除小鼠（Ang2/2）腎損傷的嚴(yán)重程度明顯高于野生型小鼠，說明Ang是組織對腎損傷適應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，揭示了一種生理相關(guān)的ER應(yīng)激介導(dǎo)的適應(yīng)性翻譯控制機(jī)制。