關(guān)鍵字：Hepcidin，抗致病性大腸桿菌，腎臟，抗菌防御

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簡介： 摘要
鐵調(diào)節(jié)肽hepcidin表現(xiàn)出抗菌活性。由于之前已顯示腎臟中的hepcidin表達，我們解決了其在尿路感染（UTI）中的作用，其仍然在很大程度上未知。使用致病性大腸桿菌CFT073菌株在野生型（WT）和鐵調(diào)素敲除（Hepc? -? /? - ）小鼠中誘導(dǎo)實驗性UTI。與感染的WT小鼠相比，感染的Hepc? -? /? - 小鼠顯示腎細菌負荷顯著增加。此外，用鐵調(diào)素預(yù)處理WT小鼠顯著抑制細菌侵襲。受感染的Hepc? -? /? - 小鼠腎髓質(zhì)中鐵的積累減少，腎臟炎癥反應(yīng)明顯減弱。我們證實了鐵調(diào)素對CFT073的體外抑菌活性。此外，CFT073在體內(nèi)和培養(yǎng)的腎細胞中抑制腎臟鐵調(diào)素，并且體內(nèi)SMAD激酶的磷酸化降低，表明細菌策略逃避了鐵調(diào)素的抗微生物活性?？傊覀兲峁┝髓F調(diào)素有助于腎臟宿主防御的新機制，并提出靶向鐵調(diào)素提供了一種預(yù)防細菌入侵的策略。