關(guān)鍵字：血管緊張素II，足細(xì)胞白蛋白

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簡介： 摘要
蛋白尿是多種病因腎病的標(biāo)志，通常由腎小球濾過屏障完整性惡化引起。我們最近發(fā)現(xiàn)血管緊張素II（Ang II）能迅速增加健康腎臟中的白蛋白過濾。在這里，我們使用活體顯微鏡來評估血管緊張素II對大鼠足細(xì)胞功能的影響。急性輸注每分鐘30 ng/kg、60 ng/kg或80 ng/kg的血管緊張素II通過激活1型血管緊張素II受體增強(qiáng)了白蛋白的內(nèi)吞作用，結(jié)果平均（±sem）分別為3.7±2.2、72.3±18.6（p<0.001）和239.4±34.6 mm3（p<0.001），而基線時為零或每分鐘10 ng/kg的血管緊張素II則分別為零。NG II。輸注Ang II的腎臟的免疫染色證實在podocin陽性細(xì)胞中存在含白蛋白的小泡，小泡與megalin共存。此外，在慶大霉素的存在下，白蛋白的足細(xì)胞內(nèi)吞作用顯著降低，慶大霉素是一種巨蛋白依賴性內(nèi)吞作用的競爭性抑制劑。Ang-II輸注增加了牙周膜下間隙的白蛋白濃度，這是一種潛在的細(xì)胞內(nèi)蛋白攝取來源，慶大霉素進(jìn)一步增加了這一濃度。一些細(xì)胞內(nèi)囊泡被酸化，并與溶酶體共定位。大多數(shù)囊泡從毛細(xì)血管遷移到足細(xì)胞的頂端，最終被釋放到泌尿系統(tǒng)。這種細(xì)胞變性大約占總白蛋白過濾的10%。總之，蛋白質(zhì)跨足細(xì)胞的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運構(gòu)成了腎小球蛋白質(zhì)過濾的新途徑。血管緊張素II增強(qiáng)足細(xì)胞對血漿白蛋白的內(nèi)吞作用和跨細(xì)胞作用，最終可能損害足細(xì)胞的功能。