關(guān)鍵字：低劑量IL-17，療法，預(yù)防，糖尿病腎病，代謝綜合征，器官纖維化

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簡(jiǎn)介： 摘要
糖尿病是腎衰竭的主要原因，占新透析病例的45％以上。糖尿病腎病的特征在于炎癥，纖維化和氧化應(yīng)激，病理特征與許多其他慢性炎性疾病共有。細(xì)胞因子IL-17A最初被認(rèn)為是慢性炎性疾病的介質(zhì)，但是最近的研究對(duì)這些發(fā)現(xiàn)提出質(zhì)疑并且表明IL-17A可以有利地調(diào)節(jié)炎癥。在這里，我們檢查了IL-17A在糖尿病腎病中的作用。我們觀察到晚期糖尿病腎病患者血漿和尿液中IL-17A水平降低。遺傳上缺乏IL-17A的1型糖尿病小鼠發(fā)生了更嚴(yán)重的腎病，而低劑量IL-17A的給藥預(yù)防了1型和2型糖尿病模型中的糖尿病腎病。此外，IL-17A給藥在糖尿病的遺傳模型中有效地治療，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)已建立的腎病。在給予IL-17F但未給予IL-17C或IL-17E后也觀察到保護(hù)作用。值得注意的是，IL-17A的腎小管上皮細(xì)胞特異性過(guò)表達(dá)足以抑制糖尿病腎病。機(jī)制上，IL-17A給藥抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子的磷酸化3，纖維化的中心介質(zhì)，上調(diào)的抗炎小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞。 WAP結(jié)構(gòu)域蛋白以AMP激活的蛋白激酶依賴性方式，有利地調(diào)節(jié)腎臟氧化應(yīng)激和AMP激活的蛋白激酶激活。重組小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞WAP結(jié)構(gòu)域蛋白的施用抑制了糖尿病誘導(dǎo)的白蛋白尿和增強(qiáng)的M2標(biāo)志物表達(dá)。這些觀察結(jié)果表明，IL-17的有益作用是異構(gòu)體特異性的，并且鑒定低劑量IL-17A給藥作為糖尿病腎病中有希望的治療方法。